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磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3glypican-3GPC-3)是由蛋白质、糖和脂质共价连接形成的复合物,属于磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族,它主要通过糖磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol, GPI)锚定在细胞膜外表面[1-2]。人类GPC-3核心蛋白主要有40 kDa左右的N-端和30 kDa左右的C-端两部分组成,是由580个氨基酸组成的近70 kDa 的核心蛋白。GPC-3在人类胚胎细胞早期生长发育过程中大量表达,并通过人类骨形成发生蛋白(BMP)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)或是Hh Hedgehog)信号通路对组织细胞的形态发生和生长起到关键调节作用[3-5]。从胚胎细胞生长为胎儿肝细胞的第18-30个周中可以检测到GPC-3,但在正常的成熟成人肝组织中未见其表达[6]

 

原发性肝癌是我国最主要的恶性肿瘤之一。据统计,在中国HCC发病率是25.7/10万,仅次于肺癌和胃癌;而其死亡率则达到23.7/10万,死亡率在所有能引起死亡的肿瘤中排列第三。尽管HCC的手术和药物治疗已经有了很大的进展,但是原发性肝癌的预后还是很差[7]AFP和超声波的使用对于肝癌患者的监测是有必要的,但是对于早期肝癌的诊断,其敏感性及特异性并不是很好。因此早期诊断可以提高HCC病人的生存期。作为癌胚抗原的一种,GPC-370%HCC组织中呈现高表达,但是在良性肝脏病变、肝硬化、肝炎或是健康成人组织中几乎不表达[8]。研究表明,GPC-3在早期肝癌尤其在HCC诊断中有很好的检测效果[9-10]GPC-3 AFP 和超声波检查的有效补充方法。




参考文献:

1  Filmus  J,  Capurro  MI,  Rast  J.  Glypicans.  Genome  Biol  2008; 9(5): 224.

2  Traister A,  Shi  W,  Filmus  J.  Mammalian  Notum  induces  the release  of  glypicans  and  other  GPI-anchored  proteins  from  the cell surface. Biochemical J 2008; 410(3): 503-11.

3  Yamauchi N, Watanabe A, Hishinuma M, Ohashi K, Midorikawa Y,  Morishita  Y,  et  al.  The  glypican  3  oncofetal  protein  is  a promising  diagnostic  marker  for  hepatocellular  carcinoma.  Mod Pathol 2005; 18(12): 1591-8.

4  Capurro  MI,  Xu  P,  Shi  W,  Li  F,  Jia A,  Filmus  J.  Glypican-3 inhibits  Hedgehog  signaling  during  development  by  competing with patched for Hedgehog binding. Dev Cell 2008; 14(5): 700-11.

5  Zhang  L,  Liu  H,  Sun  L,  Li  N,  Ding  H,  Zheng  J.  Glypican-3 as  a  potential  differential  diagnosis  marker  for  hepatocellular carcinoma: A  tissue  microarray-based  study. Acta  Histochem 2012; 114(6): 547-52.

6  Hsu  HC,  Cheng  W,  Lai  PL.  Cloning  and  expression  of  a developmentally  regulated  transcript  MXR7  in  hepatocellular carcinoma:  Biological  significance  and  temporospatial distribution. Cancer Res 1997; 57(22): 5179-84.

7  Zhu  RX,  Seto  WK,  Lai  CL,  Yuen  MF.  Epidemiology  of hepatocellular  carcinoma  in  the Asia-Pacific  region.  Gut  Liver 2016; 10(3): 332-9.

8  Liu H, Li P, Zhai Y, Qu CF, Zhang LJ, Tan YF, et al. Diagnostic value of glypican-3 in serum and liver for primary hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2010; 16(35): 4410-5.

9  Tangkijvanich  P,  Chanmee  T,  Komtong  S,  Mahachai  V, Wisedopas  N,  Pothacharoen  P,  et  al.  Diagnostic  role  of  serum glypican-3  in  differentiating  hepatocellular  carcinoma  from non-malignant  chronic  liver  disease  and  other  liver  cancers.  J Gastroenterol Hepatol 2010; 25(1): 129-37.

10  Man  XB,  Tang  L,  Zhang  BH,  Li  SJ,  Qiu  XH,  Wu  MC,  et al.  Upregulation  of  Glypican-3  expression  in  hepatocellular carcinoma  but  downregulation  in  cholangiocarcinoma  indicates its differential diagnosis value in primary liver cancers. Liver Int  2005; 25(5): 962-6.